3/1:50104
5.1.4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА НЕСТЕРИЛЬНЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И СУБСТАНЦИЙ ДЛЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Данная общая монография не распространяется на продукты, содержащие
жизнеспособные микроорганизмы в качестве активных ингредиентов.
Присутствие определенных микроорганизмов в нестерильных лекарственных препаратах
может потенциально снизить или даже инактивировать терапевтическую его
эффективность и неблагоприятно воздействовать на здоровье пациента. Поэтому
производители должны обеспечить низкую бионагрузку готовых лекарственных форм,
применяя действующие руководства по надлежащей производственной практике (GMP)
при производстве, хранении и дистрибьюции лекарственных препаратов.
Микробиологическое исследование нестерильных лекарственных средств проводят по
методикам, приведенным в общих монографиях 2.6.12 и 2.6.13. Для нестерильных
лекарственных препаратов критерии приемлемости, основанные на подсчете общего
числа аэробных микробов (ТАМС) и общего числа дрожжевых/грибов микроорганизмов
(ТYМC), приведены в таблицах. 5.1.4.-1. и 5.1.4.-2. Критерии приемлемости
устанавливают на основании индивидуальных результатов или на среднем значении всех
подсчетов при использовании репликации (например, метод прямого посева).
Критерии приемлемости микробиологической чистоты интерпретируют следующим
образом:
– 10
1
КОЕ: максимально допустимое количество не более 20;
– 10
2
КОЕ: максимально допустимое количество не более 200;
– 10
3
КОЕ: максимально допустимое количество не более 2000 и т. д.
Таблица 5.1.4 .-1 включает перечень определенных микроорганизмов, для которых
установлены критерии приемлемости. Данный перечень не является исчерпывающим. В
зависимости от природы исходных материалов и производственного процесса для
определенного препарата может потребоваться испытание на другие микроорганизмы.
Таблица 5.1.4.-1. – Критерии приемлемости микробиологической чистоты нестерильных
лекарственных форм
Способ введения
ТАМС
(КОЕ/г
или
КОЕ/мл)
ТYМС
(КОЕ/г
или
КОЕ/мл)
Определенные
микроорганизмы
Неводные лекарственные
препараты для
внутреннего применения
10
3
10
2
Отсутствие Escherichia
coli (1 г или 1 мл)
Водные лекарственные препараты
для
10
2
10
1
Отсутствие Escherichia
coli (1 г или 1 мл)
внутреннего применения
Ректальное использование
10
3
10
2
-
Оромукозальное применение
Гингивальное применение
Наружное применение
Назальное применение
В ушную полость
10
2
10
1
Отсутствие
Staphylococcus aureus
(1 г или 1 мл)
Отсутствие Pseudomonas
aeruginosa
(1 г или 1 мл)
Вагинальное применение
10
2
10
1
Отсутствие
Pseudomonas aeruginosa
(1 г или 1 мл)
Отсутствие
Staphylococcus aureus
(1 г или 1 мл)
Отсутствие
Candida albicans
(1 г или 1 мл)
Пластыри трансдермальные
(пределы для 1 пластыря,
включая клеевой слой и основу)
10
2
10
1
Отсутствие
Staphylococcus aureus
(1 пластырь)
Отсутствие Pseudomonas
aeruginosa (1 пластырь)
◊Ородисперсные пленки◊
(пределы для 1 пленки)
10
2
10
1
Отсутствие Escherichia
coli (1 пленка)
Отсутствие
Staphylococcus aureus
(1 пленка)
Отсутствие Pseudomonas
aeruginosa (1 пленка)
Ингаляционное применение
(специальные
требования предъявляются к
жидким препаратам для
распыления)
10
2
10
1
Отсутствие
Staphylococcus aureus
(1 г или 1 мл)
Отсутствие
Pseudomonas aeruginosa
(1 г или 1мл)
Отсутствие
устойчивых к желчи
грамотрицательных
бактерий (1 г или 1 мл)
▲Специальное положение
фармакопеи для
дозированных лекарственных
форм внутреннего применения,
содержащих сырье природного
(животного,
растительного или минерального)
происхождения, для которых
10
4
10
2
Не более 10
2
КОЕ,
устойчивых к желчи
грамотрицательных
бактерий
(1 г или 1 мл)
Отсутствие Salmonella
(10 г или 10 мл)
Отсутствие Escherichia
предварительная
противомикробная обработка
невозможна и для которых
компетентный уполномоченный
орган допускает TAMC исходных
материалов более 10
3
КОЕ/г или
КОЕ/мл
coli (1 г или 1 мл)
Отсутствие
Staphylococcus aureus
(1 г или 1 мл)▲
▲Специальное положение
фармакопеи для готовых смесей
лечебных кормов
для ветеринарного применения с
использованием вспомогательных
веществ растительного
происхождения,
противомикробная обработка
которых невозможна
10
5
10
4
Не более 10
4
КОЕ,
устойчивых к желчи
грамотрицательных
бактерий
(1 г или 1 мл)
Отсутствие Escherichia
coli (1 г или 1 мл)
Отсутствие Salmonella
(25 г или 25 мл) ▲
Если доказано, что испытания, приведенные в монографии, не позволяют достоверно
подсчитать число микроорганизмов на установленном уровне, используется
валидированная методика с пределом обнаружения, максимально близким к
установленному критерию приемлемости.
Помимо микроорганизмов, перечисленных в таблице 5.1.4.-1, значимость других
обнаруженных микроорганизмов оценивают с учетом:
– назначения продукта: степень риска варьирует в зависимости от способа введения
(глаза, нос, дыхательные пути);
– природы продукта: его способности поддерживать рост, присутствие соответствующих
антимикробных консервантов;
– способа применения;
– предполагаемого реципиента: риск может отличаться для новорожденных, детей и
ослабленных больных;
– применения иммунодепрессантов, кортикостероидов;
– наличия заболеваний, ран, повреждений органов.
При необходимости оценка риска соответствующих факторов проводится персоналом,
имеющим специальную подготовку в области микробиологии и интерпретации
микробиологических данных. При оценке исходных материалов учитывается обработка,
которой подвергается лекарственное средство, современные технологии испытаний и
наличие материалов требуемого качества.
Таблица 5.1.4.-2. – Критерии приемлемости микробиологической чистоты нестерильных
субстанций для фармацевтического применения 5.8
ТАМС
(КОЕ/г или КОЕ/мл)
TYMC
(КОЕ/г или КОЕ/мл)
Субстанции для
фармацевтического
применения
10
3
10
2
(1)
- данная монография прошла фармакопейную гармонизацию. См. общую монографию
5.8. Фармакопейная гармонизация.
▲ Рекомендуемые критерии приемлемости микробиологической чистоты растительных
лекарственных препаратов для внутреннего применения и экстрактов, используемых для
их получения, приведены в общей монографии 5.1.8.
